新型KRAS G12C標靶藥物glecirasib展現治療潛力 二期臨床試驗數據積極
針對經治KRAS G12C突變非小細胞肺癌 客觀緩解率達47.9%
突破性療效數據
中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授團隊在2024年ASCO全體會議系列報告中公布：
• 客觀緩解率(ORR)：47.9%（3.4%完全緩解+44.4%部分緩解）
• 疾病控制率(DCR)：86.3%
• 中位無進展生存期(PFS)：8.2個月
• 中位總生存期(OS)：13.6個月（數據截止時尚未成熟）
藥物特性與優勢
glecirasib（JAB-21822）作為新型口服高選擇性KRAS G12C抑制劑：
• 耐受性佳：僅5%患者因不良反應停藥，無治療相關死亡案例
• 胃腸毒性低：僅5.9%出現噁心（多為1-2級），腹瀉發生率3.4%
• 肝毒性需監測：38.7%患者出現3-4級不良反應，主要為轉氨酶升高
跨試驗比較
Dana-Farber癌症中心Julia Rotow博士指出：
「glecirasib療效數據優於現有KRAS抑制劑（sotorasib/adagrasib），但差異可能來自試驗設計差異，需隨機對照研究驗證。其獨特的低胃腸毒性特徵可能提升患者用藥依從性。」
臨床意義與發展方向
1. 二線治療新選擇：為免疫治療/化療失敗的KRAS G12C突變患者（占西方NSCLC 13%，中國4%）提供有效標靶方案
2. 聯合治療潛力：中國正開展glecirasib聯合免疫治療的臨床試驗
3. 未解問題：對中樞神經系統轉移的療效、與其他標靶藥物組合可能性仍需探索
（註：glecirasib尚未獲FDA批准，現有數據來自單臂二期試驗）
參考文獻：Shi Y et al. ASCO Plenary Series 2024. Abstract 468214.
資料來源：https://ascopost.com/issues/july-25-2024/phase-ii-study-shows-activity-for-novel-targeted-agent-in-kras-g12c-mutated-nsclc/
