新型抗體藥物複合體較化療顯著延長三陰性乳癌患者生存期
OptiTROP-Breast01三期試驗結果亮相2024年ASCO年會
中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授團隊公布的國際多中心研究顯示，抗TROP2抗體藥物複合體「Sacituzumab tirumotecan」在經治轉移性三陰性乳癌（TNBC）患者中，無進展生存期（PFS）與總生存期（OS）均顯著優於傳統化療。值得注意的是，該療效優勢在TROP2高表達患者群組中尤為突出。
治療現狀與創新機制
現有方案局限：NCCN指南目前推薦Sacituzumab govitecan作為二線首選，但化療反應率僅10-15%，中位OS約12個月
新藥突破：
▸ 採用新型甲基磺酰嘧啶連接子（pH敏感+酶切雙重釋放機制）
▸ 載荷為Belotecan衍生的拓撲異構酶I抑制劑
▸ 臨床前研究顯示較Sacituzumab govitecan具更強腫瘤選擇性
關鍵數據（截至2024年6月中位追蹤10.4個月）
評估指標
Sacituzumab tirumotecan組
醫師選擇化療組
風險比（HR）
中位PFS（獨立評估）
5.7個月
2.3個月
0.31（P<0.00001）
TROP2高表達亞組PFS
8.3個月
2.3個月
-
中位OS（中期分析）
未達到
9.4個月
0.42（P=0.0005）
客觀緩解率（ORR）
34.6%
12.8%
-
安全性特徵
≥3級不良事件：57.7%（新藥）vs 56.6%（化療）
特殊關注事件：
▸ 間質性肺病發生率2.3%
▸ 中性粒細胞減少（28.5% vs 化療組35.3%）
▸ 腹瀉（11.5%為3級）
專家視角
米蘭聖拉斐爾大學Giampaolo Bianchini教授指出：
「抗體藥物複合體的療效與標靶表達量存在複雜關聯。雖然TROP2檢測存在技術挑戰（如腫瘤異質性、檢測標準化等），但本試驗顯示無論TROP2表達水平，新藥均較化療顯著改善預後。值得注意的是，在HER2低表達/TROP2低表達患者中，T-DXd與抗TROP2藥物的選擇仍需更多證據。」
臨床意義
成為首個在亞洲人群為主（入組患者82%為中國籍）中驗證療效的TROP2標靶藥物
打破「標靶藥物僅適用於高表達患者」傳統認知，擴展受益人群
為後線治療提供PFS超過8個月的新選擇
利益申報
本研究由四川科倫博泰生物製藥支持。徐兵河教授聲明無利益衝突，Bianchini教授接受多家藥企諮詢費（包括阿斯利康、羅氏等）。完整聲明見ASCO官網。
參考文獻
Xu B, et al. 2024 ASCO Abstract 104
Bardia A, et al. NEJM 2021;384:1529-1541
資料來源：https://ascopost.com/issues/july-10-2024/novel-antibody-drug-conjugate-extends-survival-vs-chemotherapy-in-triple-negative-breast-cancer/
