抗體藥物複合體於婦科癌症展現治療潛力
近期獲批的mirvetuximab soravtansine-gynx證實了抗體藥物複合體（ADC）在復發性卵巢癌的治療價值。根據2024年婦科腫瘤學會（SGO）年度會議公布的兩項研究，這類藥物在臨床需求未獲滿足的患者群體中展現高反應率，引發醫學界關注。
新型ADC藥物表現亮眼
奧克拉荷馬大學斯蒂芬森癌症中心的Kathleen Moore博士報告，針對鈉黏蛋白6（CDH6）的新型ADC藥物raludotatug deruxtecan（R-DXd）在鉑類耐藥性晚期卵巢癌的I期試驗中達到近50%反應率。Moore博士指出：「R-DXd是首個針對CDH6且於卵巢癌展現療效訊號的ADC藥物。」
另一項由紀念斯隆-凱特琳癌症中心Vicky Makker博士主持的研究顯示，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd）在HER2表現型婦科惡性腫瘤的治療中成效顯著。DESTINY-PanTumor02試驗數據顯示，T-DXd在卵巢癌、子宮頸癌和子宮內膜癌的整體反應率分別達45.0%、50.0%和57.5%。Makker博士表示：「這些數據支持T-DXd作為治療選擇，包括曾接受不同方案治療及具不同生物標記狀態的患者。」
R-DXd的I期試驗成果
CDH6在65%-85%上皮性卵巢癌過度表現，使其成為ADC藥物的理想靶點。R-DXd由人源化抗CDH6 IgG1單株抗體與拓撲異構酶I抑制劑載荷結合而成。
Moore博士報告的首次人體I期研究納入多數為鉑類耐藥且不適合標準治療的晚期卵巢癌患者（未經CDH6表現篩選）。劑量遞增階段（1.6-9.6 mg/kg）後，擴展組接受4.8-8.0 mg/kg R-DXd。在45名接受4.8-6.4 mg/kg治療的患者中（37名可評估），確認客觀反應率達48.6%（含1例完全反應和17例部分反應），疾病控制率更高達97.4%。中位反應持續時間11.2個月，中位無進展生存期8.1個月。
安全性方面，常見治療相關不良事件包括噁心（57.8%）、嘔吐（40.0%）等。15.6%患者出現≥3級貧血，2例發生2級間質性肺病（8 mg/kg劑量組曾報告5級事件）。Moore博士指出僅11.1%患者停藥，顯示藥物耐受性良好。
基於這些結果，全球已啟動II/III期試驗REJOICE-Ovarian01，將比較R-DXd與醫師選擇治療在鉑類耐藥卵巢癌的療效。
T-DXd的廣泛抗腫瘤活性
DESTINY-PanTumor02 II期試驗納入267例HER2表現型（IHC 3+/2+）實體腫瘤患者。子宮內膜癌、子宮頸癌和卵巢癌隊列各40例，無論HER2狀態或生物標記（如PD-L1、BRCA突變等）均觀察到抗腫瘤活性。
間質性肺病發生率為10.8%（多為1-2級），Makker博士強調需主動監測以預防高級別事件。
專家觀點
紀念斯隆-凱特琳癌症中心Carol Aghajanian博士評論：「這兩種ADC藥物為患者帶來新希望。R-DXd在難治性卵巢癌展現近50%反應率令人振奮，而T-DXd的跨癌種活性同樣出色。」她建議未來研究應深入分析生物標記，以精準識別受益人群。
臨床實踐考量
Aghajanian博士提出實際問題：「我們是否需常規檢測婦科腫瘤患者的HER2狀態？病理部門能否負荷？如何篩選檢測對象？」這將需要優化檢測策略以實現精準治療。
利益衝突聲明：研究作者申報與多家藥廠合作關係，詳見原文參考文獻。
參考文獻：
Moore K等，SGO 2024年會報告
Makker V等，SGO 2024年會報告
資料來源：https://ascopost.com/issues/april-25-2024/activity-shown-for-antibody-drug-conjugates-in-gynecologic-cancers/