專家觀點：Gini F. Fleming博士談子宮內膜癌免疫治療新格局Dostarlimab

專家觀點：Gini F. Fleming博士談子宮內膜癌免疫治療新格局
在2024年SGO年會上，芝加哥大學婦科腫瘤醫學主任Gini F. Fleming博士針對多項關鍵研究進行深度評析，強調PD-1抑制劑聯合化療為晚期子宮內膜癌（尤其是dMMR/MSI-H亞型）帶來突破性進展，並提出未來探索方向。

臨床實踐的「重大勝利」
Fleming博士指出，RUBY試驗和NRG-GY018試驗的數據顯示：
dMMR/MSI-H患者：
一線使用dostarlimab（多塔利單抗）或pembrolizumab（帕博利珠單抗）聯合化療，總生存期（OS）獲益「前所未見」，應立即納入臨床常規。
「這項成果是我們多年來在子宮內膜癌領域未曾達到的里程碑！」
pMMR/MSS患者：
免疫治療雖有OS改善趨勢，但效果不如dMMR亞組顯著，且PD-L1表達無法預測療效（NRG-GY018數據），需進一步探索生物標誌物。

四大未解之問與未來方向
能否免去化療？
KEYNOTE-C93和DOMENICA試驗正評估單用PD-1抑制劑對比化療在dMMR人群的療效。
一線免疫治療進展後如何選擇？
需評估lenvatinib（樂伐替尼）+ pembrolizumab或其他免疫組合的後線價值。
早期患者能否受益？
GY020和RAINBO試驗探索免疫治療聯合放療用於I-III期患者的潛力。
PARP抑制劑的角色
DUO-E試驗顯示，pMMR患者使用durvalumab+olaparib維持治療可降低45%疾病進展風險（無論MMR狀態）。
但RUBY Part 2中，PARP抑制劑與免疫治療的貢獻難以拆分，需RAINBO RED試驗（針對TP53突變患者）進一步驗證。

pMMR患者的困境與新策略
對於占比80%的pMMR患者，Fleming博士提出以下探索方向：
聯合抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）
核輸出蛋白抑制劑（如selinexor）維持治療
抗HER2療法（適用於HER2 3+或擴增腫瘤）
內分泌治療組合
「儘管pMMR人群獲益有限，前線化療聯合PD-1抑制劑仍應被考慮。我們亟需找到預測性生物標誌物。」
— Gini F. Fleming博士

總結與行動呼籲
Fleming博士強調，現有證據已足夠支持：
dMMR/MSI-H患者：立即採用免疫治療聯合化療作為一線標準。
pMMR患者：積極參與臨床試驗，探索個體化策略。
利益披露：Fleming博士擔任羅氏、阿斯利康等多家藥企臨床試驗的主要研究者。

資料來源：https://ascopost.com/issues/april-25-2024/epov-gini-fleming/