口服SERD藥物將改變荷爾蒙受體陽性乳腺癌治療格局
雌激素受體抑制 雖是荷爾蒙受體陽性乳腺癌的有效治療手段，但傳統內分泌治療存在 藥代動力學限制 和 耐藥性問題（如配體非依賴性雌激素受體信號激活）。在 2024年邁阿密乳腺癌會議 上，紀念斯隆-凱特琳癌症中心 的 Komal Jhaveri博士 提出，新一代口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD） 有望突破這些瓶頸[1]。
治療演變與ESR1檢測的重要性
腫瘤進化與耐藥機制
ESR1突變 是腫瘤在內分泌治療壓力下的常見適應性改變，導致 雌激素受體依賴但雌激素非依賴 的生長。
這類突變在轉移性患者中發生率達 40-50%（血漿檢測優於組織活檢），且預後較差[2]。
關鍵發現：ESR1突變患者轉用SERD（如fulvestrant）可顯著延長生存期（12個月生存率80% vs exemestane的62%）[2]。
口服SERD的突破性進展
首款口服SERD：Elacestrant
EMERALD試驗 顯示，對比標準治療，elacestrant在 CDK4/6抑制劑耐藥 患者中：
整體人群 無進展生存期（PFS）風險降低30%（HR=0.70）。
ESR1突變亞組 效果更顯著（HR=0.55），獲批用於此類患者[3]。
特定患者群受益明顯：
曾接受≥12個月CDK4/6抑制劑的ESR1突變患者，中位PFS達 8.6個月（對照組<2個月）[4]。
合併PIK3CA突變者中位PFS為5.5個月，單獨ESR1突變者更達9.0個月[5]。
其他口服SERD的潛力
Imlunestrant：
EMBER-3試驗 初步顯示，聯合abemaciclib可提升PFS至9.4個月（單藥5.5個月）[6]。
與mTOR抑制劑everolimus聯用，中位PFS達15.9個月[1]。
Giredestrant：
新輔助治療中，聯合palbociclib顯著降低腫瘤增殖標記Ki67[6]。
聯合治療策略與未來方向
後線治療組合
靶向通路抑制劑：
聯合PI3K抑制劑（alpelisib）或mTOR抑制劑（everolimus）可延長PFS。
例如：imlunestrant + alpelisib中位PFS為9.2個月[1]。
臨床試驗進展：
ELEVATE試驗 探索elacestrant聯合CDK4/6抑制劑或alpelisib。
pionERA試驗 比較giredestrant vs fulvestrant聯合CDK4/6抑制劑。
前移至一線與早期治療
轉移性一線：
persevERA 和 SERENA-4 試驗評估SERD聯合CDK4/6抑制劑的療效。
早期乳腺癌：
lidERA 和 EMBER-4 試驗正在評估SERD用於輔助治療，可能改變現有模式。
SERENA-6 試驗嘗試通過液體活檢早期發現ESR1突變並調整治療[1]。
臨床應用建議
檢測ESR1突變：血漿ctDNA動態監測優於單次組織檢測。
單藥選擇：ESR1突變且曾長期使用CDK4/6抑制劑者，可優先考慮elacestrant。
聯合治療：
後線耐藥患者推薦SERD聯合CDK4/6抑制劑或通路抑制劑（如alpelisib）。
關注 PIK3CA突變 等共變異以優化組合。
「口服SERD不僅改善患者用藥便利性，更通過組合策略突破耐藥瓶頸，未來可能重塑早期至晚期治療路徑。」
— Komal Jhaveri, MD
利益披露
Jhaveri博士曾獲多家藥企諮詢費（如諾華、輝瑞、基因泰克等）。
參考文獻
Jhaveri K. 2024 Miami Breast Cancer Conference.
Turner NC, et al. Clin Cancer Res. 2020.
Bidard FC, et al. J Clin Oncol. 2022.
Kaklamani V, et al. SABCS 2022.
Bardia A, et al. SABCS 2023.
Hurvitz SA, et al. Lancet Oncol. 2023.
資料來源 : https://ascopost.com/issues/june-25-2024/oral-serds-poised-to-impact-treatment-of-hormone-receptor-positive-breast-cancer/