免疫聯合化療顯著改善晚期/復發性子宮內膜癌存活期：RUBY與NRG-GY018試驗重要數據公佈
在2024年SGO年會上公佈的RUBY和NRG-GY018第三期試驗最新結果顯示，PD-1抑制劑（dostarlimab/pembrolizumab）聯合卡鉑/紫杉醇一線治療晚期或復發性子宮內膜癌可顯著延長總存活期（OS），尤其對錯配修復缺陷（dMMR/MSI-H）患者效果更為突出。
關鍵臨床突破
1. RUBY試驗Part 1：dostarlimab改寫治療標準
研究設計：494名患者隨機接受dostarlimab+化療或安慰劑+化療，後續dostarlimab/安慰劑維持治療3年。
存活獲益：
整體人群：中位OS延長16.4個月（44.6 vs 28.2個月；HR=0.69，P=0.002），3年OS率提升12%（54.9% vs 42.9%）。
dMMR/MSI-H亞組：3年OS率提升32%（78% vs 46%），死亡風險降低68%（HR=0.32，P=0.0002）。
pMMR/MSS亞組：中位OS延長7個月（34 vs 27個月；HR=0.79，P=0.0493）。
專家評價：
“無論MMR狀態，dostarlimab聯合化療應成為新標準治療。”
— Matthew Powell博士（華盛頓大學醫學院）
2. RUBY試驗Part 2：PARP抑制劑維持治療再添獲益
創新方案：化療+dostarlimab後接續dostarlimab+niraparib維持。
主要終點：pMMR/MSS患者中位PFS延長6個月（14.3 vs 8.3個月；HR=0.63，P=0.006）。
臨床意義：為pMMR患者提供潛在新選擇，尤其聯合PARP抑制劑可能增強療效。
3. NRG-GY018試驗：pembrolizumab驗證免疫治療普適性
最新分析：雖然OS數據尚未成熟，pembrolizumab組顯示存活改善趨勢（HR=0.79），且不受PD-L1表現影響。
跨組一致性：dMMR（HR=0.30）與pMMR（HR=0.54）患者PFS均顯著改善。
臨床實踐啟示
dMMR/MSI-H患者：
一線推薦免疫檢查點抑制劑（dostarlimab/pembrolizumab）+化療（NCCN指南已納入）。
pMMR/MSS患者：
免疫聯合化療仍可提供存活獲益，需結合分子特徵探索優化策略（如PARP抑制劑維持）。
安全性：
兩組均未發現新的安全訊號，3級以上中性粒細胞減少發生率約25%。
待解問題與未來方向
後線治療選擇：免疫治療進展後，lenvatinib+免疫方案或新型組合的價值。
生物標記：pMMR患者中預測免疫療效的標記物（如TMB、POLE突變等）。
早期疾病應用：GY020等試驗正在評估新輔助/輔助階段免疫治療潛力。
利益披露：主要研究者披露與阿斯利康、默沙東等藥企合作關係。
資料來源：https://ascopost.com/issues/april-25-2024/survival-benefit-emerges-with-use-of-dostarlimab-gxly-plus-chemotherapy-in-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer/